La chirurgie constitue souvent la première étape du traitement du cancer du rein. De nouvelles données du centre médical de l’Université de Rochester ont changé les mentalités à l’égard de la résection partielle et de la néphrectomie radicale (ablation des reins) en tant que traitement de cette maladie.

Dans les cas de petites tumeurs au cours des dernières décennies, une tendance à la résection partielle a été observée en Occident. Ce choix était basé sur de premières études suggérant qu'il était préférable de préserver autant de tissu rénal que possible et de minimiser ainsi le risque d'insuffisance rénale.

De nombreux médecins pensent que la néphrectomie radicale sera le pire choix pour les patients atteints d'un cancer du rein, ce qui est principalement dû à la possibilité que même un dysfonctionnement mineur du rein restant puisse entraîner la mort précoce du patient.

Cependant, les chercheurs de l'URMC ont révélé d'autres faits: l'ablation complète d'un rein chez des patients cancéreux n'est pas statistiquement associée à une issue défavorable. Les patients ayant subi une résection partielle ne montrent pas de meilleurs taux de survie, selon les données publiées dans European Urology.

Le Dr Edward Messing, expert en urologie à l'URMC, a déclaré: «Nos données remettent en question la position selon laquelle, en sauvant le tissu rénal, nous augmentons les chances du patient. Il est possible que la perte de tissu rénal à la suite d'une chirurgie ne soit pas la même chose que la perte de fonction rénale à la suite de maladies telles que le diabète ou l'hypertension. "

Un nouveau point de vue peut être très important pour les patients qui doivent maintenant prendre une décision. Aujourd'hui, selon Messing, les médecins regroupent tous une insuffisance rénale dans une grande catégorie.

Mais il se peut très bien que les maladies courantes affectant la fonction rénale soient un problème plus grave pour la santé rénale que l’élimination des tissus pendant une intervention chirurgicale.

Ainsi, si le patient est par ailleurs en bonne santé et que son deuxième rein fonctionne bien, il peut être candidat à une néphrectomie radicale. Messing dit que pour ces patients, la néphrectomie radicale semble être la meilleure option.

Le Dr Emelyan Kozyrev, épidémiologiste et spécialiste en urologie, a dirigé l’analyse d’un groupe de plus de 500 patients enregistrés auprès de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer EORTC dans le cadre d’études menées de 1992 à 2003. Avec des chercheurs de l'EORTC, il a analysé les différents stades de l'insuffisance rénale chez ces patients.

En premier lieu, les scientifiques ont comparé l'incidence de l'insuffisance rénale modérée, de la NP grave et de l'insuffisance rénale dans deux groupes: 225 personnes ayant subi une résection partielle et 259 patients après une néphrectomie radicale. Dans ce dernier cas, le rein entier, la glande surrénale et les tissus environnants ont été retirés des patients. Un cancer du rein a été diagnostiqué chez tous les participants. La taille de la tumeur était petite, il n'y avait pas de métastases et les fonctions du second rein étaient initialement normales.

L'URMC a analysé les données de chaque patient pendant 7 ans après l'opération et poursuivi la surveillance des cohortes pendant environ 9 ans, ce qui a permis d'évaluer de manière exhaustive l'effet des deux traitements sur le résultat.

Au cours des 6,7 premières années de suivi, l'incidence de la dysfonction rénale modérée était 20% plus faible chez les patients après résection partielle que chez ceux ayant subi une néphrectomie radicale.

Cependant, une meilleure fonction rénale n'a pas entraîné une amélioration de la survie. Au dernier point de l'étude, après 9 ans d'observation, moins de décès ont été enregistrés dans le groupe ayant subi une néphrectomie radicale.

En conséquence, la fréquence de l'insuffisance rénale était approximativement la même dans les deux groupes et était de 1,5%. Ce résultat a quelque peu surpris les scientifiques. Messing a déclaré que les patients après une néphrectomie radicale dès le début de l'observation souffraient de NP légère ou modérée, mais que leur état, apparemment, avait très rarement progressé.

Ainsi, lorsque vous choisissez une méthode de traitement chirurgical, vous devez vous laisser guider par un autre facteur, le plus important: vous devez choisir une méthode qui éliminera autant de cellules cancéreuses que possible et réduira le risque de récurrence du cancer.

Le type de cancer du rein le plus courant est le carcinome à cellules rénales, qui se forme dans la muqueuse des canalicules, qui filtre le sang et en élimine les déchets. Aux États-Unis, selon le National Cancer Institute, environ 65 000 nouveaux cas de ce type de maladie sont attendus en 2013 et environ 13 700 patients en mourront dans un an.

http://therapycancer.ru/novosti/5756-novaya-otsenka-khirurgicheskikh-metodov-lecheniya-raka-pochki

Consultation oncologue

oncolog.su

oncolog.su »Cancer du rein - Tumeur de Wilms» Nouveau dans le traitement du cancer du rein

• Manifestations du cancer du rein
• Classification du cancer du rein
• Méthodes de diagnostic du cancer du rein
• Néphrectomie radicale
• Résection rénale
• Énucléation de la tumeur
• Nouveau dans le traitement du cancer du rein

NOUVEAU DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU REIN

Les nouvelles technologies apparaissent dans toutes les branches de la science et de la technologie, y compris la médecine. Ces dernières années, les progrès scientifiques et technologiques ont fait un énorme progrès. Les nouvelles technologies médicales modernes permettent de rendre le processus de traitement plus rapide et plus doux vis-à-vis du corps du patient. Grâce à leur aide, les médecins parviennent à minimiser les traumatismes subis lors des interventions chirurgicales. Dans cet article, nous vous parlerons de nouvelles façons de traiter le cancer du rein.

Chirurgie laparoscopique - la chirurgie effectuée à l'aide de petites perforations de l'abdomen sans incision importante s'étend de plus en plus largement. Leur plus incontestable est un bon effet cosmétique - au lieu d’une longue cicatrice (jusqu’à 20 cm), il reste 3-4 petites côtes (1-2 cm) sur l’estomac. En outre, le traumatisme opératoire du corps humain est considérablement réduit, littéralement le lendemain, le patient est déjà en train de marcher et, au bout de quelques jours, il peut même être renvoyé à la maison. Cela réduit également la consommation de médicaments (analgésiques, etc.). Presque toutes les opérations actuellement en cours sur les organes abdominaux, y compris le cancer du rein, sont réalisées au moyen de ponctions. Par le biais de ponctions, presque tous les volumes peuvent être réalisés sur le rein - depuis l’ablation complète du rein et des tissus environnants (néphrectomie radicale) jusqu’aux opérations pour de simples kystes rénaux.

Actuellement, les chirurgies laparoscopiques pour le cancer du rein nécessitent une équipe chirurgicale spécialement formée et le matériel et les instruments vidéo sophistiqués correspondants et ne sont pas pratiquées dans tous les dispensaires d'oncologie. D'un autre côté, il ne fait aucun doute que ce type d'interventions à faible impact au fil du temps peut peser lourdement sur les opérations classiques.

En plus des opérations d'élimination des reins, des interventions ont été entièrement ou partiellement développées pour éliminer la tumeur sans affecter le tissu rénal environnant. Cela s’applique surtout aux tumeurs de petite taille éloignées des gros vaisseaux sanguins et des voies urinaires et présentant un faible risque de récidive et de métastases dans les mois suivant leur retrait. Techniquement, de telles opérations sont souvent effectuées même sans opération - toutes les procédures sont effectuées en introduisant des électrodes spéciales à travers la peau, sous le contrôle d'ultrasons ou de tomodensitométrie. Un appareil spécial a été mis au point pour détruire une tumeur en l'exposant à des ondes ultrasonores de haute intensité, à des rayons laser, à des micro-ondes, à un agent froid ou à des ondes radio haute fréquence. Examinons ces méthodes plus en détail en prenant l'exemple de la cryothérapie (cryoablation à froid) et de l'ablation par radiofréquence.

Avec la cryoablation, le principal facteur d'endommagement de la tumeur est le froid. Au cours de l'opération, la température dans la zone tumorale chute rapidement à -35 degrés Celsius, ce qui prive les cellules de la viabilité. La cryoablation peut être réalisée en accès libre (par une grande incision sur la paroi abdominale antérieure ou dans le bas du dos) ou par des approches à faible impact (laparoscopie ou par perforation de la peau au-dessus du rein sous contrôle échographique ou tomodensitométrique).

Ablation par radiofréquence - RFA

Lorsque l'ablation par radiofréquence (RF) est exposée à une tumeur, au contraire, il ne s'agit pas d'une congélation de la tumeur, mais de son chauffage à une température élevée et, par conséquent, de la destruction des cellules tumorales (nécrose). Après avoir effectué l'ablation selon l'une des méthodes ci-dessus, une étude de contrôle est généralement réalisée (en règle générale, par tomodensitométrie). Elle permet de déterminer si la tumeur s'est complètement effondrée et si une deuxième séance de traitement est nécessaire. Si nécessaire, répétez le traitement jusqu'à la destruction complète de la tumeur.

Ces procédures de traitement à faible impact sont également utilisées pour le traitement des métastases aux poumons ou au foie, si possible, ce qui permet un contrôle plus efficace de la tumeur et améliore les résultats immédiats et à long terme du traitement.

Dans le cas du cancer du rein, la radiothérapie et le traitement médicamenteux sont utilisés à un stade avancé, c'est-à-dire lorsque des métastases apparaissent dans le corps du patient (nodules tumoraux secondaires dans d'autres organes). En règle générale, l’objectif du traitement dans de tels cas n’est plus de parvenir à une guérison complète, mais bien de contrôler au maximum la maladie, de prolonger la vie du patient et d’améliorer sa qualité de vie.

La radiothérapie est le plus souvent utilisée pour les métastases dans le cerveau ou dans les os du squelette. Pendant l'irradiation des zones touchées, il est possible d'obtenir une croissance temporaire du site tumoral et une réduction des manifestations douloureuses de la maladie (par exemple, douleur avec métastases osseuses, colonne vertébrale). En général, le cancer du rein étant extrêmement insensible à la radiothérapie, il n’est pas possible d’en améliorer sensiblement l’utilisation.

Le cancer du rein n'est pas sensible à la chimiothérapie et à l'hormonothérapie. L'utilisation de ces médicaments n'a aucun effet sur l'apparition de métastases et n'augmente pas la survie. Le seul agent médicinal ayant un effet thérapeutique significatif sur le cancer du rein, était l'interféron ou l'interleukine, des substances biologiquement actives produites par le corps humain. Ils sont impliqués dans de nombreux processus de la vie. Le traitement avec leur utilisation s'appelle immunothérapie.

L'utilisation d'interféron et d'interleukine nous permet d'espérer un effet positif: réduction de la taille des métastases, limitation de leur croissance et apparition de nouveaux nodules tumoraux. Parfois, on obtient l'effet dit complet - une situation dans laquelle toutes les métastases identifiées sous l'influence du traitement disparaissent et aucun tissu tumoral n'est détecté dans le corps. L'effet positif d'un tel traitement est encore temporaire et, avec le temps, la maladie continue de progresser. Le délai avant progression pendant le traitement est différent pour chaque patient. Avec un bon effet d'immunothérapie, il peut être combiné avec un effet chirurgical sur les métastases - elles sont éliminées si cela est approprié. Cela donne de l'espoir pour un effet encore meilleur.

Des recherches sont en cours sur de nouveaux médicaments et leurs différentes combinaisons afin d’améliorer les résultats du traitement. Ainsi, les «médicaments ciblés» (la cible cible anglaise) démontrent un effet positif: ils agissent de manière isolée sur certaines enzymes ou facteurs de croissance du tissu tumoral, inhibant ainsi sa croissance.

À l'avenir, des méthodes encore plus efficaces de traitement des tumeurs du rein apparaîtront à l'avenir, permettant ainsi aux patients de guérir dans un pourcentage plus élevé de cas.

ENTRÉE POUR CONSULTATION ET TRAITEMENT - 8 (495) 66-44-315

http://oncolog.su/cancerkidney/cancerkidneytreatment/

Principes d'utilisation de médicaments dans le traitement ciblé du cancer du rein

Une thérapie ciblée du cancer du rein sous forme de traitement médicamenteux aidera à prévenir la formation de nouvelles métastases et soulagera les foyers existants de tumeurs métastatiques. Les médicaments objectifs prescrits par un médecin sont particulièrement nécessaires si le cancer du rein est diagnostiqué tardivement et si des métastases sont détectées.

Causes et symptômes

L'utilisation appropriée des traitements du cancer du rein dépend en grande partie de la compréhension des causes qui ont conduit à l'apparition de la tumeur. Les principaux types de néoplasmes rénaux sont les suivants:

• variante congénitale héréditaire, due à un défaut des cellules rénales au stade prénatal de développement;
• tumeur acquise causée par une protection immunitaire et des facteurs environnementaux altérés.

Il est très important de détecter le cancer du rein à temps: lorsqu’il détecte une formation de petite taille ressemblant à une tumeur et effectue une opération chirurgicale, le pronostic sur la vie d’une personne est optimal. Vous devriez immédiatement consulter un médecin si les symptômes suivants apparaissent:

• perte de poids déraisonnable;
• douleur lombaire lorsque les problèmes de colonne vertébrale sont éliminés;
• changement de couleur de l'urine (hématurie).

Diagnostic du cancer du rein

Le médecin à la première demande doit procéder à un examen complet et prescrire des tests. En cas de suspicion significative de formation de tumeur dans la région rénale, une échographie est réalisée. Lors de la confirmation du diagnostic, il sera nécessaire de préciser la localisation de la tumeur, le degré d’implication des tissus et des organes voisins. Il est extrêmement important d’exclure la présence de métastases dans les poumons et les os. Pour ce faire, vous devez effectuer les procédures suivantes:

• urographie de contrôle, excréteur et rétrograde;
• examen tomographique (CT ou IRM);
• examen angiographique (artériographie rénale sélective, phlébographie rénale);
• radiographie des poumons;
• radiographie de la colonne vertébrale.

La nécessité de prendre des médicaments spéciaux après l'ablation chirurgicale de la tumeur survient lors d'un changement pathologique du réseau vasculaire dans la zone du néoplasme et présentant un risque élevé de métastases.

Complications possibles

Le cancer du rein peut causer des conditions potentiellement mortelles, notamment:

• métastases de cellules tumorales dans les os, les poumons, le cerveau et le foie, qui vont manifester divers symptômes de ces organes (hémoptysie, douleur due à la radiculite, fractures osseuses, problèmes de selles et miction);
• troubles vasculaires sous la forme de varicocèle, qui est provoquée par la compression des veines par la tumeur;
• saignement interne lors de la désintégration du néoplasme;
• nécrose (nécrose) d'une partie du tissu rénal avec une réaction inflammatoire sévère de tout l'organisme.

La survenue de l'une de ces conditions compliquées indique un stade avancé du cancer du rein, qui aggrave considérablement le pronostic de la maladie. Cependant, même dans ce cas, à des fins thérapeutiques, vous pouvez utiliser une combinaison de chirurgie et de prise de médicaments pour une thérapie ciblée.

Principes de traitement

L'intervention chirurgicale est une condition préalable à un traitement efficace du cancer du rein. L'opération consistant à retirer complètement l'organe affecté (néphrectomie) permet de soulager une personne du foyer principal de la croissance tumorale. L'exérèse partielle du rein (résection) n'est effectuée que dans les cas où il est nécessaire d'essayer de préserver la fonction urinaire.

Un facteur important dans le traitement radical du cancer du rein est la cessation préopératoire du flux sanguin vers la tumeur. Pour ce faire, le médecin à l’aide d’une angiographie embolira les artères rénales. Cette méthode de traitement préopératoire aidera à réduire la taille de la tumeur et le risque de propagation de métastases dans le système circulatoire.

L'opération doit être associée à des facteurs médicaux permettant d'éviter les métastases ou d'aider à se débarrasser des cellules cancéreuses existantes. Les techniques médicales suivantes peuvent être utilisées:

• la radiothérapie, est prescrite lorsque les cellules tumorales pénètrent dans le cerveau;
• immunothérapie, utilisée en association avec des médicaments ciblés;
• hormonothérapie (utilisée pour certains types de tumeurs du rein);
• thérapie intracellulaire ciblée.

Thérapie ciblée

Un facteur extrêmement défavorable à la croissance et à la propagation des cellules tumorales est l’augmentation du nombre de vaisseaux dans une tumeur maligne. Le réseau vasculaire étendu et étendu fournit à la tumeur une nutrition et de l'oxygène, ce qui augmente considérablement le risque d'augmentation rapide de la taille de la tumeur. Et, plus important encore, contribue à la propagation métastatique du cancer dans le corps humain. C'est souvent l'angiogenèse pathologique (activation marquée de la construction d'un nouveau réseau vasculaire à proximité d'une tumeur) qui provoque des complications et une détérioration rapide de l'état d'un malade.

L'essence de la méthode de traitement ciblée consiste en des effets intracellulaires ciblés avec des médicaments qui empêchent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, réduisent la gravité de la croissance du tissu tumoral (prolifération) et empêchent les cellules éducatives de se répandre dans tout le corps. Dans la lutte contre les métastases et l'angiogenèse, les meilleurs résultats sont obtenus avec des médicaments destinés au traitement ciblé du cancer du rein métastatique, notamment:

Chacun de ces médicaments est appliqué strictement selon les indications et uniquement sous la surveillance d'un médecin. Dans certains cas, une combinaison de médicaments est nécessaire lorsqu'un spécialiste en prescrit un avec un immunomodulateur. Les médicaments à long terme sont un facteur important dans le traitement ciblé.

Effets secondaires

L'effet thérapeutique de la technique ciblée peut être accompagné d'un certain nombre d'événements indésirables désagréables, notamment:

• violation des selles sous forme de diarrhée;
• nausées et vomissements;
• dermatite cutanée sur les paumes et les pieds;
• perte de cheveux focale (alopécie);
• hypertension artérielle.

Les déviations latérales lors de la prise de médicaments ciblés n'apparaissent pas toujours et ne sont pas assez prononcées au point d'abandonner l'utilisation de cette méthode de traitement très efficace.

Prévisions

La préservation de la vie et de la santé d'un patient atteint d'un cancer du rein dépend des facteurs pronostiques suivants:

• l'âge (les chances de guérison sont plus grandes chez les personnes de plus de 40 ans);
• stade et type de processus tumoral (plus le cancer du rein est révélé tôt, plus les chances de guérison sont grandes);
• état général du corps (la défense immunitaire, la présence de maladies du sang et de pathologies chroniques est importante);
• détection et nombre de métastases (métastases extrêmement défavorables du cerveau, du foie et des poumons);
• effectuer une opération chirurgicale pour enlever la lésion primitive de la tumeur (si la néphrectomie n'est pas pratiquée, il n'y a aucune possibilité de guérison);
• utilisation obligatoire et à long terme du traitement avec des médicaments spéciaux.

Au premier stade du traitement du cancer du rein, une intervention chirurgicale est toujours utilisée en quantité suffisante pour éliminer complètement la formation de tumeur dans l'organe. Après la néphrectomie, il est prescrit des médicaments qui peuvent être utilisés pour prévenir la propagation des métastases. S'il existe déjà des foyers métastatiques dans les poumons, les os et le foie, l'utilisation ciblée de préparations spéciales deviendra un moyen réel et extrêmement efficace de se débarrasser des cellules tumorales. Les chances de guérison augmentent considérablement avec la mise en œuvre séquentielle appropriée des recommandations du médecin et la surveillance constante d'un spécialiste.

http://pochkimed.ru/rak-pochki/targetnay-terapiya-pri-rake-pochek.html

Nouveaux médicaments dans le traitement du cancer du rein métastatique

• MOTS CLÉS: cancer du rein, traitement du cancer du rein, oncologie

Au cours des cinq dernières années, l'efficacité du traitement du cancer du rein métastatique a considérablement augmenté en raison de l'introduction dans la pratique clinique de nouveaux médicaments - des bloqueurs des voies de signalisation qui jouent un rôle clé dans la genèse de la tumeur. Malgré l'amélioration des résultats thérapeutiques, l'efficacité des nouveaux médicaments recommandés pour la pratique clinique des médicaments est loin d'être idéale. Cela est dû au polymorphisme de la tumeur et à la présence d'autres voies de transduction du signal qui déterminent la résistance au traitement. Actuellement, la plus prometteuse est le blocage simultané de plusieurs voies de signalisation sous-jacentes au développement de nouvelles molécules. Dans le cancer du rein métastatique, en comparaison avec d'autres tumeurs solides, le plus grand nombre de nouveaux médicaments et leurs combinaisons sont étudiés chaque année. Il existe plusieurs des plus prometteurs.

À en juger par les données disponibles dans la littérature, le cancer du rein papillaire (héréditaire et sporadique) est, en règle générale, insensible au traitement anti-angiogénique et aux cytokines. Actuellement, avec cette forme de cancer, des mutations et / ou des amplifications ont été identifiées qui activent la voie pathologique MET, bloquant celles-ci pouvant potentiellement avoir un effet thérapeutique. Dans le cancer papillaire du rein, la phase II a été utilisée pour étudier l'efficacité du bisphosphate de forétinib, un inhibiteur ciblant plusieurs kinases des récepteurs MET, VEGF, RON, AXL et TIE-2 pour administration orale [1]. L'étude comprenait 74 patients recevant du forétinib dans l'un des deux schémas thérapeutiques suivants: 240 mg par jour les jours 1 à 5 toutes les 2 semaines (37 patients) et 80 mg par jour (37 patients). L’objectif principal de l’étude était la fréquence d’obtention d’un effet objectif, estimé comme réduisant les manifestations mesurables de la maladie d’au moins 25%. La stratification a été réalisée sur la base de la présence ou de l'absence d'activation de la voie pathologique MET.

L'effet recherché dans l'ensemble de la population était de 13,5% et la survie sans progression médiane de 9,3 mois. Au moment de la publication, la survie globale médiane n'était pas atteinte, avec 70% de survie à 1 an. Les effets indésirables importants du forétinib (3 à 4 degrés) ont été la faiblesse (6,8%), l’hypertension (50%) et la diarrhée (6,8%). Une incidence élevée d'embolie pulmonaire non fatale (11%) a été notée pendant le traitement. Les auteurs ont noté que l'efficacité, la fréquence du développement et la gravité des effets indésirables ne dépendaient pas du mode de réception du forétinib. Les marqueurs plasmatiques ont été analysés, reflétant l'effet potentiel de l'inhibition de MET et de VEGFR, mais l'association de leur changement avec la fréquence de l'effet et le temps sans progression n'a pas été établie. À ce jour, il s'agit de la plus grande étude chez les patients atteints d'un cancer du rein papillaire. Le forétinib est le premier médicament à avoir un effet thérapeutique significatif sur un sous-type de tumeur donné.

L'étude comprenait 723 patients atteints d'un carcinome du rein à cellules claires, qui avaient progressé après un traitement de première intention au sunitinib (54% des patients), au bevacizumab (8% des patients), au temsirolimus (3% des patients) ou aux cytokines (35%, 251 patients). Dans le cadre d’une étude randomisée (1: 1), les patients ont reçu axitinib (à la dose initiale de 5 mg 2 fois par jour, suivie d’une augmentation de la dose à 7 mg 2 fois par jour et 10 mg 2 fois par jour) ou de sorafénib 400 mg 2 fois par jour. Le traitement par axitinib a reçu 361 patients, le sorafénib - 362. Les deux groupes ont été équilibrés en fonction des caractéristiques initiales des patients. La survie médiane sans progression était plus élevée chez les patients traités par axitinib - 6,7 versus 4,7 mois. dans le groupe sorafenib (p = 0,0001). Selon des données actualisées [5], l'effet maximum a été atteint chez les patients recevant des cytokines au cours du traitement de première intention. Dans ce sous-groupe, la survie sans progression médiane des patients traités par axitinib était de 12,0 mois. (n = 126) par rapport à 6,6 mois ceux qui ont reçu du sorafénib (n = 125), p = 0,0001; la survie globale médiane n'était statistiquement pas significativement plus élevée dans le groupe axitinib (29,4 vs 27,8 mois, p = 0,144).

L’efficacité du traitement de deuxième intention la plus faible a été observée chez les patients présentant une progression après le sunitinib. Ce sous-groupe a également démontré l'avantage de l'axitinib par rapport au sorafenib: la survie sans progression médiane était de 4,8 mois. contre 3,4 mois en conséquence (p = 0,0107). Dans la population générale des patients, la fréquence d'obtention d'un effet objectif était plus élevée dans le groupe axitinib, atteignant 19,4% contre 9,4% dans le groupe sorafénib (p = 0,0001). En général, les effets indésirables de tous les degrés de gravité dans les deux groupes étaient comparables. Le traitement par axitinib était souvent compliqué d'hypertension (40% contre 29%), de faiblesse (39% contre 32%), de dysphonie (31% contre 14%) et d'hypothyroïdie (19% contre 8%). L’administration de sorafenib a été plus souvent compliquée par le syndrome palmaire plantaire (27% contre 51%), les éruptions cutanées (13% contre 32%), l’alopécie (4% contre 32%), l’anémie (4% contre 12%). Ainsi, dans cette étude, il a été montré que l'utilisation d'axitinib en traitement de deuxième intention avait un avantage significatif en termes d'efficacité thérapeutique par rapport à l'utilisation de sorafénib (un médicament standard de deuxième intention): avec un traitement par axitinib, l'effet objectif et la survie sans progression médiane sont plus élevés incidence comparable d'effets secondaires.

Récemment présenté les résultats préliminaires de l'efficacité de axitinib dans la première ligne de traitement [6]. L'étude de phase II comportait un traitement à dose progressive, basé sur les données disponibles concernant la relation directement proportionnelle entre la dose d'axitinib et l'efficacité thérapeutique. Sur la base de la tolérance individuelle, la dose initiale de 10 mg par jour a été portée à un maximum de 20 mg par jour (par analogie avec l’étude précédente). Les patients au cours du cours d'introduction de quatre semaines ont reçu 10 mg d'axitinib par jour (5 mg en 2 doses divisées). Ensuite, sans augmentation de la pression artérielle pendant deux semaines consécutives, à des valeurs supérieures à 150/90 mm Hg. Art., Toxicité associée à l’axitinib supérieure au grade 2 et réduction de la dose, les patients ne prenant pas plus de 2 médicaments antihypertenseurs ont été randomisés en deux groupes: groupe A, dont les patients ont reçu axitinib 10 mg par jour + 10 mg supplémentaires par jour (total 20 mg par jour) et du groupe B, dont les patients ont reçu axitinib 10 mg par jour + placebo. Les patients qui ne remplissaient pas les conditions nécessaires pour augmenter la dose ont continué à recevoir la dose initiale de 10 mg par jour (groupe C).

Le nombre total de patients inclus dans l'étude était de 203 (dont 112 dans les groupes A et B et 91 dans le groupe C). L'effet recherché était de 40,2% dans les groupes A et B (analyse en aveugle) et de 56% dans le groupe C. Les taux les plus élevés du groupe C résultaient peut-être d'une corrélation entre la fréquence et le degré des effets indésirables et l'efficacité du traitement, par analogie avec d'autres médicaments antiangiogéniques.. La survie médiane élevée sans signes de progression a été atteinte, atteignant 13,7 mois. dans les groupes A et B et 12,2 mois. dans le groupe C (la différence n'est pas significative). Les données sur la survie globale ne sont pas présentées. Ainsi, axitinib est déjà actuellement le médicament de choix dans le traitement de deuxième intention du cancer du rein métastatique, comme recommandé par NCCN v. 2.2012, et à en juger par les données préliminaires, a de bonnes perspectives en tant que traitement de première intention.

Le Tivozanib est une petite molécule, un inhibiteur des tyrosine kinases des VEGFR-1, -2 et -3, dont le mécanisme d’action est similaire à celui de l’axitinib. Dans une étude de phase II, le tivozanib a été étudié chez 272 patients n'ayant jamais reçu de traitement anti-angiogénique [7]. Cancer du poumon à cellules rénales, 83% des patients inclus dans l’étude, des antécédents de néphrectomie, 46% des patients avaient déjà reçu un traitement médicamenteux. Dans l'ensemble du groupe, l'effet recherché était de 30% et la médiane de survie sans progression était de 11,7 mois. Dans le cas du cancer du rein à cellules claires, les meilleurs résultats ont été obtenus chez les patients atteints de néphrectomie complète: l’effet recherché a été atteint chez 36% des patients et la survie sans progression médiane était de 14,8 mois. Le plus souvent, le traitement était compliqué par une augmentation de la pression artérielle (45% - toute gravité, 12% - 3ème et 4ème degré) et une dysphonie (22%).

Ces résultats thérapeutiques élevés ont été confirmés par une étude ultérieure de phase III [8], qui comprenait 517 patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires n'ayant précédemment reçu qu'un seul traitement pour les métastases (à l'exception des médicaments anti-angiogéniques et des inhibiteurs de mTOR). Les patients ont été randomisés selon un ratio de 1: 1 pour le traitement par le tivozanib à une dose de 1,5 mg par jour pendant 3 semaines suivie d'un intervalle d'une semaine (n = 260) ou par le sorafénib à une dose de 800 mg par jour (n = 257). La survie sans progression médiane dans le groupe général était significativement plus élevée chez les patients traités par Tivozanib - 11,9 mois. par rapport à 9,1 mois. ceux qui ont reçu du sorafénib (p = 0,042). La survie médiane sans progression chez les patients n'ayant jamais été traités (70% dans chaque sous-groupe) était plus élevée pendant le traitement par tivozanib - 12,7 mois. par rapport à 9,1 mois. dans le contexte du sorafenib (p = 0,037). Dans la population générale, la fréquence d'obtention d'un effet objectif était plus élevée pour le tivozanib que pour le sorafénib, atteignant 33% contre 23%, respectivement (p = 0,014). La survie globale médiane à ce jour n'a pas été atteinte.

Le traitement le plus courant avec le tivozanib était compliqué par une augmentation de la pression artérielle: 46% (tous degrés) et 26% (3ème degré), diarrhée (22/2), faiblesse (18/5%), neutropénie (10/2%). L'efficacité thérapeutique élevée démontrée du tivozanib suggère que ce médicament sera prochainement inclus dans les normes de traitement du traitement à la 1ère ligne du carcinome rénal à cellules métastatiques. Le tivozanib sera peut-être le premier inhibiteur de la tyrosine kinase, qui est associé en toute sécurité à des inhibiteurs de mTOR à dose complète. À ce jour, il existe des données provenant d'études de la phase Ib, dans lesquelles le tivozanib et le temsirolimus ont été administrés simultanément à 28 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique, dont 20 (71%) avaient déjà reçu un traitement anti-VEGF [9]. Les doses maximales tolérées de tivozanib et de temsirolimus correspondaient à celles recommandées pour une utilisation en monothérapie - 1,5 mg par jour et 25 mg par semaine, respectivement. La durée médiane du traitement était de 21,1 semaines. Aucune manifestation de toxicité limitant la dose n'a été observée. Objectivement, il est difficile de juger de l'efficacité du traitement, mais chez 28% des patients en progression après traitement anti-angiogénique, un effet objectif a été atteint et chez 64%, une stabilisation à long terme de la maladie a été observée pendant au moins 6 mois.

En 2011, les données de traitement avec le dovitinib, un inhibiteur des facteurs d'angiogenèse, incluant les récepteurs FGFR et VEGFR, ont été présentées [10]. Dans le cadre de l’étude de phase I, la dose maximale tolérée a été étudiée, à savoir 500 mg par jour pendant 5 jours, suivis d’un intervalle de 2 jours, une fois par semaine. 59 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique ont été traités, avec une évolution consécutive à l'utilisation d'inhibiteurs de VEGFR et / ou de mTOR. Les principales complications du traitement étaient les nausées - 73% (tous les degrés), 9% (3ème degré); diarrhée - 64% (tous les degrés), 9% (3ème degré); vomissements - 56% (tous les degrés), 5% (3ème degré); diminution de l'appétit - 48% (tous les degrés), 7% (3ème degré); asthénie - 36% (tous les degrés), 2% (3ème degré) et faiblesse - 36% (tous les degrés), 10% (3ème degré). L'efficacité a été évaluée chez 51 patients. Un effet partiel a été obtenu chez 4 (8%) des patients, la stabilisation de la maladie pendant au moins 4 mois. - chez 19 (37%) patients.

La survie médiane sans progression était de 6,1 mois, le taux de survie globale était de 10,2 mois. Le traitement a montré une diminution statistiquement significative du VEGFR-2 soluble (p

http://umedp.ru/articles/novye_lekarstva_v_lechenii_metastaticheskogo_raka_pochki.html

Cancer du rein: pour guérir, il est nécessaire de restaurer l'immunité naturelle!

Annals of Surgery 1891 présente la première expérience d'utilisation intentionnelle d'immunothérapie pour le sarcome osseux. Pour élucider la base moléculaire de l'immunité antitumorale, les scientifiques ont mis plus de 100 ans.

Auteur

Rédacteurs

Article du concours Bio / mol / text: Le cancer du rein se classe septième et dixième en termes d’occurrence chez les hommes et les femmes, respectivement, et dans le processus métastatique, la maladie reste incurable. Le nivolumab - la substance la plus récente destinée à rétablir l'immunité antitumorale naturelle - est supérieur aux meilleurs médicaments anticancéreux modernes et son utilisation peut même permettre une guérison complète.

"Bio / mol / text" -2016

Ce travail a été publié dans la nomination "Thème Libre" du concours "bio / mol / text" -2016.

Selon notre crowdfunding, le sponsor principal du concours était l'entrepreneur Konstantin Sinyushin, pour lequel il a un énorme respect humain!

Le sponsor du prix du public était Atlas.

Le sponsor de la publication de cet article est Victor Tatarsky.

De l'immunothérapie à l'immunothérapie!

La sensibilité du cancer du rein à la chimiothérapie et à la radiothérapie étant extrêmement faible, la maladie a été considérée comme incurable pendant une longue période avec l'apparition de métastases. Depuis les années 1980, l’immunothérapie à base d’interféron-α et / ou d’interleukine-2 est entrée en vigueur. Cette méthode est restée la seule option thérapeutique, bien qu’elle ne puisse être qualifiée d’efficacité - la maladie n’ayant réagi que chez 20% des patients, elle avait réagi à des perfusions prolongées (compte-gouttes) avec de nombreux effets secondaires. Mais même dans le cas où le cancer «répondait» au traitement, le résultat n'était pas très impressionnant: le taux de survie médian ne dépassait guère deux ans [1], [2]. En combinant immunothérapie et cytostatique, les médecins ont réussi à alléger le traitement, mais son efficacité n’a pas augmenté [3].

En 2004, la Food and Drug Administration (FDA) de la US Food and Drug Administration (FDA) a appelé à l’émergence de médicaments qui suppriment la formation de vaisseaux sanguins grâce à un nouveau traitement [4], qui a marqué le début d’une nouvelle ère dans le traitement du cancer du rein [5].

Une telle époque serait annoncée. «Si ce processus est [angiogenèse - env. auth.] inversée, la tumeur doit rester minuscule et cliniquement invisible. ”, Suggéra Judah Folkman en 1971, lorsqu'il déclara pour la première fois que les tumeurs (!) Produisaient certaines molécules (facteurs d'angiogenèse tumorale, TAF), grâce à quoi elles« proliféraient »avec leurs propres vaisseaux sanguins.

Étant donné que le cancer du rein se distingue des autres tumeurs par le nombre record de vaisseaux, le "concept anticancéreux" de Folkman reste la base du traitement systémique et est reconnu comme la norme dite de première ligne - c’est-à-dire qu’il est nommé en premier.

Lorsque la tumeur cesse de répondre au traitement de première intention, le traitement vise à supprimer la cible de la rapamycine (cible mammalienne de la rapamycine, mTOR), qui régule la croissance cellulaire et l'apoptose. Mais c'est en comparaison avec le placebo qui donne l'avantage en survie sans progression de seulement 3 mois. [6]! Et ce n’est qu’en l’absence d’un meilleur inhibiteur cible que la rapamycine (évérolimus) est depuis 2009 le traitement de référence en seconde ligne - c’est-à-dire après progression en première ligne.

Cependant, cette année, l'évérolimus a perdu sa place. L'immunothérapie est désormais reconnue comme traitement de référence en deuxième ligne. Mais pas celle avec laquelle la tentative de traitement du cancer du rein a commencé, mais une tentative fondamentalement nouvelle - visant à modéliser de manière subtile et sensible la défense naturelle anticancéreuse du corps. Le médicament, qui sera discuté plus loin, s'appelle le nivolumab.

Il "désarme la tumeur" et restaure les mécanismes naturels de protection immunitaire contre le cancer. La Russie est déjà en train d'enregistrer le nivoluumab pour le traitement du mélanome et, depuis 2016, elle a souscrit aux recommandations des communautés professionnelles mondiales pour le traitement du cancer du rein métastatique [7]. Nous ne parlons donc plus des attentes du futur, mais de la pratique du présent - de la possibilité de prolonger la vie de patients sans espoir et, dans certains cas, de guérir complètement!

L'immunothérapie d'une nouvelle manière

Il est maintenant clair que la plupart des gens vivent avec des tumeurs microscopiques qui prolifèrent en équilibre et subissent une apoptose. «Lors de l'autopsie post mortem, presque toutes les personnes âgées de 50 à 70 ans ont une tumeur thyroïdienne microscopique, mais seulement 0,1% des patients de ce groupe d'âge ont reçu un diagnostic de cancer», note Falkman [12].

La plupart d'entre nous vivons avec des tumeurs de divers organes, mais sans aucun signe de maladie. Et l'un des mécanismes par lesquels le cancer tue est l'évasion de l'immunité.

Si nous parlons spécifiquement du cancer du rein, les preuves les plus éloquentes et «quotidiennes» de la lutte immunitaire contre une tumeur sont les cas de transplantation rénale avec des tumeurs microscopiques. Chez les receveurs, du fait de l’immunosuppression, ces tumeurs introduites au hasard se développent extrêmement rapidement. Et bien que de telles situations soient extrêmement rares, dans le cas de métastases, il est possible de traiter un patient en annulant la suppression immunitaire - dans la pratique du Centre russe de recherche sur le cancer. N.N. Blokhin a décrit un cas de disparition complète de métastases uniquement en raison de l'abolition de la suppression immunitaire [13].

Par conséquent, le blocage des voies de signalisation qui aident la tumeur à se cacher [8] est l'immunothérapie moderne, qui est fondamentalement différente de la stimulation massive avec des interférons et / ou des interleukines décrite ci-dessus.

Bien que l’idée de développer des vaccins anticancéreux ait été proposée par William Kohl il y a plus de 100 ans [14], de sérieuses tentatives de destruction de l’immunité n’ont commencé que dans les années 1990, lorsque la protéine B7 et son récepteur CTLA-4 (cytotoxique associé aux lymphocytes T) protéine 4 - une protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques), les scientifiques ont alors commencé à «sonder» le potentiel du système immunitaire. Un peu plus tard, le récepteur de mort programmé (PD-1) et son ligand, PD-L1, ont été découverts.

Il y a quelques années à peine, on parlait de médicaments qui interrompent les interactions entre ces récepteurs et leurs ligands [8]. Maintenant, ils sont approuvés par la FDA pour le traitement des tumeurs malignes: l'ipilimumab (inhibiteur de CTLA-4) est indiqué pour le mélanome disséminé et le pembrolizumab (inhibiteur de PD-1) est utilisé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Un autre inhibiteur de la PD-1, le nivoluumab, précédemment enregistré par la FDA pour le traitement du mélanome disséminé, en 2015, selon l'étude CheckMate 025, a reçu une nouvelle indication: utiliser après un traitement anti-angiogénique du mRC [15].

Quel est le mécanisme d'action du nivoluumab? Il se lie au récepteur PD-1 à la surface des lymphocytes T. En l'absence de nivolumab, le récepteur PD-1 interagit avec son ligand, PD-L1, ce qui entraîne une diminution du taux de prolifération des lymphocytes T, de la production de cytokines et de l'activité cytotoxique. Cependant, en présence de nivolumab, l'interaction ne se produit pas, les réponses immunitaires ne sont pas supprimées et les lymphocytes T entrent dans la lutte contre les cellules tumorales (Fig. 1).

Figure 1. Relation entre cellules présentant des lymphocytes T / tumeur / antigène. Ces cellules interagissent les unes avec les autres par l’intermédiaire du récepteur des cellules T et du complexe principal d’histocompatibilité - il s’agit de l’interaction initiale appelée «Signal 1». Le fait que les cellules T soient ou non activées ou inhibées dépend du type d'interaction supplémentaire entre ces cellules, appelé «Signal 2». Les cellules T sont activées par une réaction entre le ligand B7 et le récepteur CD28. L'inhibition survient à la suite de réactions entre les récepteurs CTLA-4 ou PD-1 et les ligands correspondants. Un blocage de cette inhibition est possible en agissant sur les récepteurs (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab et pembrolizumab) et les ligands (atezolizumab).

Lors du congrès annuel de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) en 2015, l'avantage du nivoluumab par rapport à l'évérolimus a été noté: la survie globale médiane (SG) était de 25 et 19,6 mois. respectivement. De plus, avec le nivolumab, la régression de la maladie a été observée cinq fois plus souvent! C'est après la publication de ces données que nivoluumab a reçu le statut de priorité et a été soumis à une procédure d'approbation accélérée par la FDA pour son utilisation dans le cancer du rein métastatique.

En janvier 2016, une mise à jour de CheckMate 025 a été présentée lors du congrès de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) [16]. En plus de confirmer les avantages du nivolumab dans la population générale des patients, la nécessité de l’utiliser chez les patients de mauvais pronostic a été démontrée: la survie globale est deux fois plus élevée qu’avec l’évérolimus.

«Le fait que le nivolumab se soit révélé particulièrement efficace chez un groupe de patients de mauvais pronostic mérite une attention particulière», note Robert Motzer, professeur au Memorial Oncology Center. Sloan-Kettering (MKSCC). «Lorsque nous continuons à observer et à recevoir des données plus« matures », nous supposons une divergence encore plus grande des courbes en faveur du nivolumab», ajoute-t-il en présentant le rapport au congrès de l'ASCO [17].

Cent ans d'attente

Selon les experts, ils attendaient une telle immunothérapie. «Nous y sommes arrivés 100 ans plus tard après la formation de l'idée même d'un effet immunologique sur une tumeur», explique Gordon Freeman, qui a découvert le PD-L1 et son interaction avec le PD-1, ce qui lui permet de désactiver l'immunité antitumorale [18], [19]. Et le chemin de l'ouverture du trajet du signal à l'apparition du médicament n'était pas court non plus.

«En 2001, nous avons montré que PD-L1 est également présent sur les cellules tumorales du cancer du sein, garantissant ainsi que la tumeur échappe à une attaque immunitaire», a déclaré Freeman au congrès de l'ASCO-GU. - Plus tard, il est apparu clairement que PD-L1 est exprimé dans environ 30% des tumeurs solides. Au cours de la dernière décennie, des scientifiques ont mené avec succès des études cliniques sur le blocage de PD-1 dans au moins 17 tumeurs différentes »[20].

Mais il convient de noter que la suppression de la réponse immunitaire n'est pas seulement caractéristique de la tumeur. Normalement, il s'agit d'une nécessité qui inhibe la redondance des mécanismes de protection, ce qui est important pour prévenir les maladies auto-immunes, réduire la réponse immunitaire lors de l'élimination de la maladie et maintenir la tolérance immunitaire. "Par conséquent, il est impossible de désactiver les signaux inhibiteurs pour la vie, ils sont nécessaires à un corps en bonne santé", a déclaré le Dr Freeman dans la conférence citée ci-dessus, ASCO-GU.

Les inhibiteurs des points de contrôle (PD-1, PD-L1, CTL4, etc.) éliminent le blindage anti-immunitaire d'une cellule tumorale. En d'autres termes, les nouveaux médicaments immunologiques ne s'attaquent pas à une tumeur, mais restaurent les mécanismes par lesquels un corps en bonne santé fait normalement face à des cellules anormales [21].

Fait intéressant, comme le note Gordon Freeman, les interférons augmentent l'expression de PD-L1. Par conséquent, dès que la cellule commence à exprimer PD-L1, l'immunoinhibition devient le mécanisme dominant et la tumeur entre dans la «boucle de rétroaction». Le Dr Freeman pense que c’est précisément pour cette raison que les tentatives d ’« immunothérapie générale »se sont révélées inefficaces non seulement en ce qui concerne le cancer du rein, mais également pour le traitement d’autres maladies oncologiques. «Plus vous appuyez sur le gaz, plus le signal de freinage est fort», dit-il.

Difficultés d'immunothérapie

«Certains patients ont été complètement guéris», déclare l'auteur de l'article, Bernard Escudier, co-auteur de CheckMate 025 [16], après quoi le nivolumab a été approuvé par la FDA. - On ne sait pas quoi en faire: d'une part, le traitement peut être arrêté, d'autre part, on ne sait pas s'il est préférable de continuer. "

Jusqu'à présent, comme l'a noté Eskudier, ayant la possibilité de laisser ces patients dans le protocole des études cliniques, les médecins préfèrent ne pas arrêter le traitement. En général, l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle peut mettre un médecin dans une impasse, et vous devez être préparé à cela - tous les «habituels» ne sont pas également vrais pour l'immunothérapie.

La littérature décrit des cas de réponse complète ayant duré plus de deux ans après la fin du traitement par le nivolumab [22]. Les médecins peuvent également observer un effet thérapeutique retardé après une progression apparente de la maladie.

Il est également intéressant de noter que, contrairement au mélanome associé au cancer du rein, l'efficacité du traitement n'est pas associée à l'expression de PD-L1. «Nous savions auparavant que l'expression accrue de PD-L1 était caractéristique de formes plus agressives de mRCC, mais il existait toujours un manque de connexion quelque peu inattendu avec l'efficacité du traitement», a déclaré le professeur Eskudier dans un entretien avec l'auteur de l'article. Il note que la raison peut être que le niveau de ligand n'est pas constant, en fonction du nombre et de l'activité des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral. De plus, avec un processus commun, le niveau de PD-L1 peut varier considérablement en fonction du lieu de la biopsie. En outre, lors de l’analyse de l’étude, les données obtenues avant le début du traitement ont été utilisées - il est possible que le traitement ultérieur affecte l’expression du ligand.

Il convient également de noter que le niveau de ligand est déterminé par des méthodes immunohistochimiques: les différences d'anticorps et les différences de technique de coloration conduisent au fait que les conclusions de deux chercheurs sur le même tissu peuvent différer considérablement [23]. Par conséquent, la recherche de prédicteurs de la réponse à l’immunothérapie se poursuit. Dans le même temps, il est tout à fait possible que la révision des mêmes échantillons donne d’autres résultats, notent les experts, qui discutent de l’absence de lien avec l’expression de PD-L1.

Nivolumab est déjà inclus dans les recommandations des associations professionnelles. Selon les experts, le seul élément dissuasif à l’utilisation de l’immunothérapie est son coût - plus de 10 000 dollars par mois.

Immunorétentant

Un système immunitaire en bonne santé ne permet pas à la tumeur de devenir cliniquement significative. La capacité du système immunitaire à contrôler la tumeur - immunoréduction - résulte de trois processus simultanés ou séquentiels:

• élimination (élimination) - surveillance immunologique, au cours de laquelle les cellules tumorales in vivo sont éliminées avec succès par le système immunitaire en tant que suppresseur externe;
• équilibre (équilibre) - contrôle immunitaire de la croissance et de la reproduction des cellules transformées;
• échapper - la formation de variants cellulaires à immunogénicité réduite ou la capacité d’affaiblir la réponse immunologique.

Des idées sur l'élimination et la fuite se dégagent des données expérimentales: chez les animaux immunodéficients, les tumeurs «sauvages», induites et spontanées se développent plus souvent et les cellules tumorales des animaux immunodéficients sont plus immunogènes [24].

L'article original a été publié dans le journal Urology Today, n ° 1, 2016.

http://biomolecula.ru/articles/rak-pochki-chtoby-vylechit-nado-vosstanovit-estestvennyi-immunitet

Traitement du cancer du rein: chirurgie, thérapie ciblée, immunothérapie

Le cancer du rein (ou carcinome à cellules rénales) est une tumeur maligne qui se développe à partir des cellules épithéliales des tubules proximaux ou collecteurs (structures microscopiques dans lesquelles l'urine se forme et dont la composition est régulée). Il est d'environ 3% parmi tous les cancers, avec une fréquence égale chez les hommes et les femmes. Habituellement, les personnes de plus de 60 ans sont malades. Dans près de la moitié des cas, la tumeur est détectée par hasard, avec une échographie des reins pour détecter d'autres pathologies ou à des fins prophylactiques. Cela vous permet de commencer le traitement à un stade relativement précoce, lorsque les possibilités de récupération sont assez élevées (bien qu'environ un quart des cas de la maladie soient encore diagnostiqués à un stade relativement avancé).

Le traitement commence par des méthodes opérationnelles qui restent basiques. Si nécessaire, ils sont complétés par une immunothérapie - et une thérapie ciblée. La chimiothérapie - et l'exposition aux rayonnements dans cette pathologie sont prescrites extrêmement rarement.

Traitement chirurgical du cancer du rein

Néphrectomie radicale

La méthode la plus fréquemment utilisée du début du XXe siècle à ce jour reste l’ablation de l’organe, des tissus adipeux environnants et de la glande surrénale.

Indications de néphrectomie radicale:

• taille de la tumeur supérieure à 4 cm en combinaison avec l'impossibilité de résection du rein (à T1 - 2 N0M0).
• cancer localement avancé: germination au-delà du fascia de Gerotus - formation de tissu conjonctif délimitant le tissu cellulosique rénal: mais sans métastases distantes. Une lésion de l'un des groupes de ganglions lymphatiques régionaux est autorisée (T 3 - 4, N 0 - 1, M0).
• la propagation des tumeurs dans la région de la veine cave inférieure et / ou rénale.
• comme mesure symptomatique - pour réduire l’intoxication tumorale, la douleur, la perte de sang abondante avec l’urine.
• La néphrectomie palliative est indiquée pour le cancer métastatique avant un traitement ciblé.

Avec le rein, les ganglions lymphatiques peuvent être enlevés, l'oncologue décide individuellement de la question de la lymphadénectomie, en fonction de la taille de la tumeur et du risque de métastase.

L'opération peut être réalisée à l'aide des méthodes traditionnelles d'accès libre et de laparoscopie. La laparoscopie est moins traumatisante et moins susceptible de causer des complications, mais il est conseillé de la pratiquer uniquement jusqu'à ce que la tumeur ait germé dans les structures voisines.

Résection rénale

Enlèvement d'une partie du corps avec le néoplasme dans les tissus sains. Une telle opération est préférable pour une petite tumeur et la fonction normale du second rein.

Indications absolues de résection (quand il n'y a pas d'alternative):

• oncologie rein simple;
• tumeurs des deux reins;
• insuffisance rénale avec créatinine sérique> 250 µmol / l.

Indications relatives pour la résection:

• insuffisance rénale chronique, créatinine sérique 150 - 250 µmol / l;
• autre pathologie urologique (calculs, hyperplasie de la prostate) avec fonction rénale préservée.

La résection du rein la plus justifiée pour le cancer est le stade 1: la tumeur peut atteindre 4 cm, elle ne dépasse pas les limites de l'organe, les ganglions lymphatiques ne sont pas atteints et il n'y a pas de métastases. L'excision est généralement pratiquée de manière ouverte, mais récemment, des techniques laparoscopiques et robotiques ont commencé à se développer.

Énucléation de la tumeur

Cette intervention supprime le cancer de n'importe quelle partie du rein. Mais l'opération n'est permise que lorsque la tumeur est entourée d'une capsule dense de tissu conjonctif (fibreux). La tumeur est décortiquée à partir des tissus environnants avec la capsule, alors qu'il n'est pas toujours certain que les cellules cancéreuses ne se soient pas propagées au-delà de ses limites.

Résection extracorporelle

Opération techniquement difficile, réalisée lorsque la résection conventionnelle est impossible, dans des situations où l'organe lui-même doit être préservé. Le rein est séparé du faisceau vasculaire, transféré dans de la glace (solution saline congelée) et la tumeur est retirée, après quoi toutes les structures endommagées sont restaurées avec soin, l'organe est placé dans le corps et les vaisseaux sont suturés (il est parfois nécessaire d'installer une artère prothétique). Le refroidissement permet au rein de rester viable malgré une intervention à relativement long terme.

Ablation cryogénique et radiofréquence

Destruction d'un néoplasme par congélation rapide (cryoablation) ou sous l'influence d'ondes électromagnétiques à radiofréquence qui réchauffent les tissus jusqu'à la température de coagulation de la protéine. Ces techniques sont recommandées pour les patients atteints de petites tumeurs, dans une situation où l'état général ne permet pas l'opération habituelle.

Un cryocapteur ou une source d'ondes électromagnétiques est injecté par voie transdermique dans la zone tumorale sous le contrôle du scanner ou de l'IRM, après quoi la tumeur est refroidie à une température de 40 degrés.

La cryoablation (cryodestruction) et l'ablation par radiofréquence peuvent être effectuées au cours d'une opération à accès libre normale. Dans ce cas, elles sont associées à une résection du rein.

Les contre-indications au traitement chirurgical peuvent être associées à l'état général du patient, lorsqu'il risque de ne pas subir d'opération, et à la prévalence de la tumeur, lorsqu'il est impossible de retirer la tumeur immédiatement.

Pour le cancer métastatique, des thérapies ciblées et une immunothérapie sont utilisées.

Pharmacothérapie

Thérapie ciblée

Le traitement ciblé du cancer du rein (de la cible anglaise) est un traitement avec des médicaments qui bloquent la fonction des cellules malignes au niveau de mécanismes moléculaires spécifiques qui n'existent que dans les structures altérées et assurent le développement du carcinome. Contrairement à la chimiothérapie traditionnelle, qui supprime toutes les cellules en division active, les médicaments ciblés sont plus sélectifs.

• Sorafenib (Nexavar): 400 mg 2 fois par jour;
• Sunitinib (Sutent): 50 mg / jour;
• Pazopanib (ici): 800 mg 1 fois par jour;
• Axitinib: une dose initiale de 5 mg / jour, avec une tolérance normale pendant 2 semaines - augmentation de la dose jusqu'à 7 mg 2 fois par jour, avec une tolérance normale après 2 semaines - jusqu'à 10 mg 2 fois par jour;
• Bevacizumab (Avastin): 10 mg / kg 1 fois en 2 semaines;
• Nivalumab: 3 mg / kg toutes les 2 semaines;
• Temsirolimus (Torisel): 25 mg une fois par semaine;
• Évérolimus (Afinitor): 10 mg 1 fois par jour.

L’oncologue sélectionne une combinaison spécifique de médicaments et de schéma thérapeutique en fonction de l’état général du patient, de ses marqueurs pronostiques, de la tolérabilité d’un agent donné et de la réponse de la tumeur au traitement en cours.

Immunothérapie

L'immunothérapie du cancer du rein est devenue l'un des tout premiers traitements du cancer métastatique. Il vise à restaurer la réponse immunitaire contre la tumeur. Comme tout agent étranger, les cellules atypiques produisent des antigènes protéiques qui ne se trouvent pas dans un corps sain. Mais la tumeur apprend à «cacher» ces antigènes au système immunitaire. L'immunothérapie rend les cellules cancéreuses "visibles" et le corps se bat tout seul.

Les médicaments à base d'interféron alpha rendent les cellules cancéreuses reconnaissables aux lymphocytes. En parallèle, ils renforcent l'activité des cellules tueuses naturelles: un type particulier de lymphocytes responsables de la destruction des cellules tumorales et des cellules touchées par les virus. De plus, des agents à base d'interféron ralentissent la division des cellules cancéreuses et activent leur apoptose (mort naturelle).

En monothérapie, les interférons recombinants sont efficaces dans les stades précoces du cancer du rein, en association avec une néphrectomie radicale. Avec les formes disséminées (métastases multiples), ils peuvent ralentir le processus, mais la probabilité de guérison est de 15 à 20%.

Les interférons sont utilisés en association avec des médicaments thérapeutiques ciblés ou en association avec l'interleukine-2, qui n'affecte pas directement les cellules tumorales, mais stimule l'activité des lymphocytes T et B, des cellules tueuses naturelles, et régule la production d'interférons gamma. Ainsi, il inhibe l'activité des cellules atypiques indirectement par l'activation du système immunitaire.

Chimiothérapie

La chimiothérapie pour le cancer du rein est rarement utilisée, car cette tumeur est insensible à la chimiothérapie. Par conséquent, il n'est prescrit qu'aux patients insensibles à la thérapie immunitaire et ciblée. Médicaments utilisés:

• La capécibine;
• La gemcitabine;
• Le cisplatine;
• La doxorubicine;
• 5-fluorouracile.

Radiothérapie

Le cancer du rein est insensible à l'exposition aux radiations. Mais avec les métastases cérébrales, la LT améliore la qualité et la durée de vie, qui, sinon, ne dépasse pas un mois.

Période de récupération

La rééducation après le retrait du rein n'est pas un processus rapide, car la chirurgie est longue et traumatisante. En outre, le seul organe restant porte une double charge. Autrefois, on pensait que cela n’était pas grave, car les donneurs de rein ne souffrent pas après le prélèvement d’organes. Mais chez les patients atteints d'un cancer du rein, la probabilité de développer une insuffisance rénale est plus élevée que chez les donneurs en bonne santé. Ils doivent donc surveiller régulièrement le fonctionnement de leurs organes.

Le premier jour après la chirurgie, le patient ne peut que s'allonger sur le dos.

Comme l'immobilité totale provoque une thrombose, des bas de compression sont nécessaires. La gymnastique est obligatoire: mouvement des pieds de haut en bas, à droite et à gauche. Pour prévenir la pneumonie stagnante, vous avez besoin d'exercices de respiration. Vous pouvez par exemple gonfler des ballons.

Tourner sur le côté et se lever est autorisé pendant 1 à 2 jours. Une activation précoce évite les complications thromboemboliques et la pneumonie congestive. La première fois, vous aurez peut-être besoin d'aide pour marcher. Progressivement, la charge et la durée de la promenade devraient augmenter, jusqu'aux «promenades» dans le couloir du département.

L'activité physique est limitée dans les 2 à 3 premiers mois de récupération. L'haltérophilie est strictement interdite (le poids implicite est supérieur à 3 kg.). Autorisé marches lentes.

Le régime devra être respecté tout au long de la vie: limitez le sel et les aliments riches en contenus: cornichons, conserves et produits semi-finis. L'excès de sel retient le liquide et surcharge le rein restant. Le taux de consommation journalière est de 5 g et ce nombre inclut le sel déjà présent dans les produits.

Bien que la protéine soit limitée dans l'insuffisance rénale chronique, après la néphrectomie, la teneur en protéines de l'alimentation devrait être comprise entre 0,6 et 0,8 g / kg de poids corporel.

Pendant les cinq premières années, des soins de suivi et des examens réguliers sont nécessaires, notamment pour surveiller le fonctionnement de l'organe restant. Si elle ne souffre pas, après 5 ans d'observation est supprimée. Lorsqu'il y a des pathologies d'un seul rein (pyélonéphrite, urolithiase, kystes), la curation du dispensaire dure toute la vie.

http://rosonco.ru/rak-pochki/lechenie-raka-pochki